今天，总部位于波士顿的RhythmPharmaceuticals宣布，其高级候选药物setmelanotide的II期临床研究的长期数据发表在杂志《NatureMedicine》上。Rhythm是一家生物医学公司，旨在开发和推广罕见遗传性肥胖的疗法。

此次发布的II期临床试验数据来自三名瘦素受体(LEPR)缺乏症的肥胖患者，这种疾病影响了美国约2000人。这些患者无法控制对食物的食欲(暴饮暴食)，并伴有严重的体重增加。

Setmelanotide是第一类寡肽黑皮质素-4受体(MC4R)激动剂，此前被FDA批准为突破性疗法。近年来，MC4R基因已成为肥胖领域的研究热点。流行病学研究发现，在体重指数(身体质量指数)大于30的人群中，MC4R基因突变的发生率为1.0-2.5%，这是最常见的导致肥胖的遗传缺陷。此外，许多证据也表明它与胰岛素耐受和药物性肥胖有关。

这项开放标签临床试验的长期数据显示，每天皮下注射一次setmelanotide可以减少三名LEPR缺乏症肥胖患者的过量饮食和体重。一名受试者在26周内体重下降了21%，在接下来的35周内体重没有回升；另一科不仅瘦了不少，满分10分的食欲指数也从9.5降到了2！Setmelanotide耐受性良好，未报告严重不良事件。这是一个关键的发现，因为早期的MC4R激动剂有明显的副作用，包括血压和心率增加。

此外，研究人员还对MC4R的功能进行了一系列体外分析，数据显示：

setmelanotide激活MC4R的机制可能不同于天然配体和第一代合成激动剂。

Setmelanotide可能通过拮抗天然存在的神经递质，抑制MC4R的激活而发挥作用。

Setmelanotide可以激活天然配体MSH(黑素细胞激素)不能激活的特定MC4R突变，这可能使其在治疗其他类型的肥胖症中发挥作用。

Rhythm目前正在招募关键的3期临床试验患者，以评估setmelanotide在LEPR缺陷型肥胖中的作用。

Rhythm首席执行官KeithGottesdiener博士表示：“我们很高兴在同行评审期刊《NatureMedicine》上发表二期临床研究的长期结果，这对我们的临床开发项目以及目前没有批准治疗计划的罕见遗传性肥胖患者来说是一个重要的里程碑。我们也受到鼓舞，并将继续努力提高我们对MC4途径的细胞和分子机制的理解。体外数据显示，setmelanitide可能挽救特定的MC4R突变。对于这类患者，天然配体可能不起作用，但他们可能受益于setmelanitide治疗。这一事实值得进一步研究。”

我们期待对该药物的深入研究能带来更多有用的数据，为肥胖患者带来积极的治疗效果。